เมื่อวันที่ 21 ตุลาคม 2563 บรรยากาศการชุมนุมของกลุ่มต่างๆ ตลอดทั้งวันเป็นไปอย่างเข้มข้น โดยฝ่ายปกป้องสถาบัน ใส่เสื้อหลืองออกมาแสดงพลังอย่างพร้อมเพรียงกันในหลายจังหวัดทั่วประเทศ บรรยากาศเป็นไปอย่างคึกคัก บางจังหวัด เช่น จ.นราธิวาส มีประชาชนใส่เสื้อเหลืองมาแสดงพลังมากกว่า 1 หมื่นคน เช่นเดียวกับกลุ่มกำนัน-ผู้ใหญ่บ้านในหลายพื้นที่ได้ออกมาร่วมกิจกรรมดังกล่าวเช่นเดียวกัน

ขณะเดียวกันเกิดการปะทะกันขึ้นระหว่างผู้ชุมนุมใส่เสื้อเหลืองของกลุ่มอาชีวะ กับม็อบฝ่ายราษฏร ที่ไปเปิดการชุมนุมพร้อมกันที่บริเวณม.รามคำแหง ทำให้เจ้าหน้าที่ต้องเข้ามาห้ามปราม ก่อนที่จะปิดรั้วม.รามคำแหงให้ฝ่ายเสื้อเหลือง ชุมนุมภายในรั้วของสถาบัน ขณะที่อีกฝ่ายย้ายสถานที่ไปชุมนุมที่สน.หัวหมาก สถานการณ์จึงคลี่คลายลง

ทางฝั่งของม็อบราษฏรวันนี้ มีการเคลื่อนไหวอย่างดุเดือดเข้มข้นไม่แพ้กัน โดยเริ่มนัดหมายผ่านทางโซเซียลตั้งแต่เวลา 4 โมงเย็นที่อนุสาวรีย์ชัยสมรภูมิ จากนัั้นได้จัดตั้งขบวนมุ่งหน้าไปทำเนียบรัฐบาลผ่านทางถนนพญาไท เข้าราชเทวี เลี้ยวขวาเข้าถนนเพชรบุรี ระหว่างนั้นเกิดบรรยากาศตึงเครียดขึ้นเนื่องจากนายนิติธร ล้ำเหลือ หรือทนายนกเขา อดีตแกนนำพันธมิตรฯ ได้บุกเดี่ยวยืนชูป้ายปกป้องสถาบัน ขวางเส้นทางของม็อบราษร มีการปะทะคารมกันเล็กน้อย ก่อนที่ผู้ชุมนุมจะเคลื่อนขบวนผ่านไปโดยไม่มีเหตุการณ์รุนแรง

สถานการณ์ตึงเครียดมากขึ้น เมื่อผู้ชุมนุมเจอแนวสกัดของเจ้าหน้าที่ ตร.ที่บริเวณแยกอุรุพงษ์ มีการเจรจากันนานประมาณ 1 ชั่วโมง ก่อนที่ผู้ชุมนุมจะแผนตลบหลังแนวสกัดจนสามารถหักด่านแรกได้สำเร็จ ทำให้เจ้าหน้าที่ต้องถอยร่นไปปักหลักที่ด่านยมราช มีการจอดรถบัสและรถเมล์ขวางทางขาเข้าที่จะมุ่งหน้าไปแยกนางเลิ้ง ถนนพิษโลก แต่ตรงจุดนี้ไม่มีแรงปะทะจากฝ่ายเจ้าหน้าที่มากนัก ทำให้ม็อบสามารถผ่านด่านไปได้อย่างง่ายดาย

โดยกองหน้าผู้ชุมนุมคือ กลุ่มอาชีวะเป็นกลุ่มแรกที่สามารถไปถึงบริเวณหน้ารร.ราชวินิตมัธยม เพื่อรอผู้ชุมนุมกลุ่มใหญ่มาสมทบ โดยมีแนวสกัดของเจ้าหน้าที่ปักหลักอยู่บริเวณแยกพาณิชยการ เชิงสะพานชมัยมรุเชษฐ์ ใกล้ทำเนียบรัฐบาล ทางเจ้าหน้าที่ได้ตรึงกำลังอย่างแน่นหนา โดยนำรถเมล์จำนวน 2 คันมาจอดขวางกั้น พร้อมด้วยแนวลวดหนาม แผงเหล็ก รถฉีดน้ำ และเจ้าหน้าที่พร้อมโล่ตั้งแถวประจำประจำจุด และรอบทำเนียบหลายกองร้อย ภายใต้การบัญชาการของพล.ต.ต.ปิยะ ต๊ะวิชัย รองผบช.น

จนกระทั่งเวลา 20.40 น.กลุ่มผู้ชุมนุมราษฎร เคลื่อนแนวเข้ามาประชิดใกล้กับจุดของแนวกั้นของเจ้าหน้าที่ พร้อมกับปีนขึ้นไปบนหลังคารถเมล์ประกาศแถลงการณ์ และให้การ์ดเตรียมพร้อมหากมีการสลายการชุมนุม ท่ามกลางบรรยากาศที่ตึงเครียด

จากนั้นเวลาประมาณ 21.20 น.นายประทีป กีรติเรขา รองเลขาธิการนายกรัฐมนตรีฝ่ายเมือง พร้อมด้วย พล.ต.ท.ภัคพงศ์ พงษ์เภตรา ผบช.น.เดินทางออกมารับหนังสือลาออกจากตำแหน่งจากกลุ่มผู้ชุมนุมเรียกร้องให้ พล.อ.ประยุทธ์ จันทร์โอชา นายกรัฐมนตรี และรมว.กลาโหม ลาออกภายใน 3 วัน ไม่เช่นนั้นจะกลับมาใหม่ และจะไปไกลกว่าเดิม ก่อนที่จะแยกย้ายกันกลับบ้านเมื่อเวลาประมาณ 21.30 น.