สโมสรจากเกาะอังกฤษรวม4ทีมได้ผ่านเข้ารอบ16ทีมสุดท้ายฟุตบอลยูโรป้าลีกฤดูกาล256-64 หลังจบการแข่งขันรอบ32ทีมนัดที่2 เมื่อวันพฤหัสบดีที่25ก.พ.2564 ดังนี้ เรนเจอร์ส สก๊อตแลนด์,ทอตแน่มฮอตสเปอร์สที่ชนะเมื่อวันที่24ก.พ.,แมนเชสเตอร์ยูไนเต็ด,อาร์เซน่อล ในขณะที่เลสเตอร์ซิตี้ตกรอบ สำหรับผลการแข่งขันมีดังนี้  
อาแย็กส์อัมสเตอร์ดัม ฮอลแลนด์ชนะลีลล์ออแล็งปิกสปอร์ตลับฝรั่งเศส 2-1 ประตูรวม 4-2,อาร์เซน่อลอังกฤษชนะเบนฟิกาลิสบัวโปรตุเกส 3-2 ประตูรวม4-3 ปิแอร์ เอเมอริค โอบาเมย็องยิงประตูชัย,พีเอสวีไอด์โฮเฟ่นฮอลแลนด์ชนะโอลิมเปียกอสปิราอุส กรีซ2-1 ประตูรวมแพ้ 4-5,อาแอสโรม่าอิตาลี่ชนะสปอร์ตติ้งบรากา โปรตุเกส3-1 ประตูรวม5-1,นาโปลี่อิตาลี่ชนะแกรนาด้าสเปน2-1 ประตูรวมแพ้2-3,ชัคตาร์โดเน็ตซ์ยูเครนชนะแม็คคาบี้เทลอาวีฟ อิสราเอล1-0 ประตูรวม3-0,โมลเด้เดนมาร์คชนะฮอฟเฟ่นไฮม์เยอรมนี2-0 ประตูรวม5-3,ยังบอยส์เบิร์นสวิตเซอร์แลนด์ชนะไบเออร์เลเวอร์คูเซ่นเยอรมนี2-0 ประตูรวม6-3,บีญาร์เรอัลสเปนชนะทีมกระทิงแดงเรดบูลล์ซัลบวร์กออสเตรีย 2-1 ประตูรวม4-1,ดินาโมเคียฟยูเครนชนะคลับบรูกส์เบลเยี่ยม1-0 ประตูรวม2-1,ดินาโมซาเกร็บโครเอเชียชนะเอฟเคคราสโนด้ารัสเซีย 1-0ประตูรวม4-2,สลาเวียปราก เช็กชนะเลสเตอร์ซิตี้อังกฤษ2-0 ประตูรวม2-0,แมนเชสเตอร์ยูไนเต็ดอังกฤษเสมอเรอัลโซเซียดัดสเปน0-0 ประตูรวมชนะ4-0,เอซีมิลาน อิตาลี่เสมอเรดสตาร์เบลเกรดเซอร์เบีย 1-1 ประตูรวม3-3  เอซีมิลานชนะด้วยกฎประตูทีมเยือน